1月17日，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心、国家神经疾病医学中心王伊龙团队联合清华大学张明君团队在《Cell》在线发表题为“Nanoparticles hijack calvarial immune cells for CNS drug delivery and stroke therapy”的研究成果。该研究发现通过颅骨内注射白蛋白纳米颗粒，可高效“劫持”颅骨髓系免疫细胞；这些载药细胞能绕行血脑屏障、经颅骨骨髓-硬脑膜-类淋巴系统快速迁移至中枢神经性系统病灶，并将药物递送至受损神经元，实现急性和长期神经保护效果。清华大学高喜泽博士、首都医科大学附属北京天坛医院/神经疾病国家临床医学研究中心刘向荣研究员、首都医科大学附属北京天坛医院王楠星博士为共同第一作者。首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经疾病医学中心王伊龙教授（末位通讯）、清华大学张明君教授为共同通讯作者。

血脑屏障（BBB）是中枢神经系统药物研发的主要障碍，现有治疗手段大多依赖于直接突破血脑屏障，但存在安全隐患及递送效率受限的问题。此前，王伊龙团队研究发现，可借助颅骨骨髓与硬脑膜之间的天然微通道实现药物递送入脑，首次提出经颅骨骨髓-硬脑膜-类淋巴系统绕行血脑屏障给药的新理论，并建立了适用于动物及人体的关键技术体系（EbioMedicine 2025）。然而，药物靶向的特异性不足常常导致不良反应，大多数神经疾病存在区域特异性易感性，使得这类不良反应尤为棘手。

首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙团队联合清华大学张明君团队，借助微纳机器人思想，将白蛋白纳米颗粒经颅骨骨髓微创注射方式直接送入颅骨骨髓腔内。实验结果显示，这些纳米颗粒可被颅骨骨髓免疫细胞高效摄取，形成“颅骨免疫细胞微纳机器人”，并沿前颅骨-脑膜微通道向中枢神经系统迁移。在啮齿类动物脑卒中发生后，迁移显著增强，并在脑膜、脑卒中病灶区高度富集。在给药剂量低至传统静脉注射的1/15情况下，经颅骨骨髓给与脑细胞保护剂仍能显著减小脑梗死体积、缓解脑水肿，明显改善神经功能，并表现出28天长期预后改善效果。团队开展了经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统给药技术首次应用于人体的探索性临床研究（SOLUTION 试验），纳入20例恶性大脑中动脉梗死患者。结果提示手术耐受性和安全性良好，在神经功能恢复方面呈现出积极趋势，为该策略的临床转化提供了初步依据。

该研究揭示并验证了通过基于颅骨骨髓-脑膜微通道与免疫细胞“载药”的新型递药机制，为基于颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统的中枢神经系统疾病治疗提供了新工具，拓展了中枢神经系统精准用药的基础理论与技术平台。经颅骨给药策略具有通用性与可扩展性，为中枢神经系统疾病的治疗及机制研究提供新范式。

（转自：首都医科大学）