2025年12月7日，华中科技大学同济医学院附属协和医院胡波教授等研究团队在Advanced Science杂志发表了“Microglial Fkbp5 Impairs Post-Stroke Vascular Integrity and Regeneration by Promoting Yap1-Mediated Glycolysis and Oxidative Phosphorylation”揭示了小胶质细胞中的Fkbp5通过促进Yap1介导的糖酵解和氧化磷酸化，损害卒中后的血管完整性与再生。

本研究发现了一种卒中后围绕血管的小胶质细胞新亚群，命名为“卒中激活的血管相关小胶质细胞”（stroke-VAM）。这类细胞M2型抗炎标志物较少，但糖酵解、氧化磷酸化和吞噬能力明显增强。

研究显示，Fkbp5是调控stroke-VAM的关键因子：它通过抑制Hippo通路中的 Yap1 磷酸化，促使 Yap1 进入细胞核，从而加剧血脑屏障破坏并阻碍新生血管形成。在Fkbp5条件性敲除小鼠中，stroke-VAM表现出更多M2型特征，能量代谢和吞噬活性降低，结果血脑屏障损伤减轻、血管再生增强。单细胞测序还发现，敲除Fkbp5后，小胶质细胞与内皮细胞间的交流增强，有利于血管修复。

这项研究揭示了血管周围小胶质细胞在卒中后既可“破坏”也可“修复”脑血管的双重角色，并指出靶向Fkbp5-Yap1通路可能成为治疗急性缺血性卒中的新策略。